Une étrange apparition est survenue, ou plutôt, 4 400 apparitions ! C'est en effet le nombre de personnes qui sont subitement réapparues en un même lieu, alors qu'elles avaient été portées disparues pour des durées diverses (de soixante ans à quelques mois) au cours du XXe siècle.

Pour chacune d'elles, le temps s'est arrêté, mais elles vont reprendre leur vie dans le monde. Personne ne sait ce qui s'est passé, comment cela a pu se produire. Plusieurs équipes du NTAC vont donc devoir enquêter sur elles, pour chercher à découvrir la vérité. Un des enquêteurs, Tom Baldwin, en fait une affaire personnelle : son fils et son neveu se trouvaient ensemble lorsque, dans des conditions inconnues, son fils est entré dans un long coma et son neveu a disparu, pour réapparaître trois ans plus tard parmi les 4400.

Le NTAC va vite se rendre compte que certains 4400 développent des capacités paranormales, grâce à un neurotransmetteur qu'ils possèdent tous : la promicine.- Wikipedia